康济尔（上海）科技有限公司

如果一套西林瓶、胶塞和铝盖，在实验室组装时密封性测试通过，上线后却出现异常，你会先查什么？

检测设备、测试参数、轧盖压力，都会进入调查清单。但还有一个问题值得追问：

胶塞从包装袋到瓶口，经过了哪些接触？

振动盘、输送轨道、抓取与加塞机构，是胶塞进入包装系统之前的必经环节。把这些过程与最终的密封结果联系起来，可能为异常调查提供更具体的方向。

2026年10月15日，West 发布的技术文章提醒：应评估弹性体密封表面与振动上料、抓取放置设备之间的接触，防止可能影响容器密封完整性的划伤或磨损。这是一项厂商技术提示，并非新增法规，也未给出划伤与泄漏之间的通用判定标准。1

对药企而言，它提出了一个值得落实的问题：我们是否了解胶塞进入瓶口之前的实际状态？

01　发现划痕之后，要先确认它在哪里

“胶塞有划痕”还不足以解释一次 CCIT 异常。

需要进一步记录：痕迹位于哪个部位，方向如何，是否在不同胶塞上重复出现，以及对应位置是否参与实际密封。

对于西林瓶包装，判断应结合具体瓶塞结构和密封接触区域。West 此前的技术资料指出，轧盖后的密封与胶塞、瓶口及铝盖的尺寸配合和压缩条件有关。2

因此，调查时可以把问题拆得更具体：

• 痕迹是否出现在与瓶口接触的区域？
• 多个样品的痕迹位置，是否与某个设备接触点对应？
• 异常样品与正常样品，是否存在可重复观察的差异？

表面痕迹是调查线索。是否影响密封，需要进一步验证。

同样，外观未发现异常，也不能据此排除泄漏。表面检查与密封完整性测试各自提供不同的信息，应当结合使用。

02　追溯胶塞经过了什么，比只看成品更有帮助

只检查最终轧盖样品，可能难以判断异常发生在哪个环节。

康济尔建议，在经过批准的调查方案中，把胶塞的流转过程记录下来：来料状态、处理方式、上料输送、加塞，以及最终轧盖。记录设备接触位置、运行状态和发生过的干预，再寻找值得验证的关联。

例如，如果怀疑振动上料造成表面磨损，可以在受控条件下比较上料前后的胶塞表面，观察痕迹是否新增、位置是否一致，并检查相应接触部件。

这里需要区分两类样品：

上料前后的胶塞或尚未完成封口的中间态样品，主要用于观察和定位过程变化；完成封口的包装样品，才按适用的 CCIT 方法和判定标准评价。

不能把未轧盖状态与最终包装直接放进同一套密封性判定中比较。

上述做法是调查思路，具体取样数量、操作方式和试验条件，应由药企根据风险、生产条件及方法适用性确定。

03　轧盖要检查，但“再压紧一点”需要证据

当密封异常出现时，调整轧盖条件是一个容易想到的方向。

但如果同时更换胶塞、修改上料参数、增加轧盖压力，再重新测试，即使结果改善，也很难判断究竟是哪项变化起了作用。

更有价值的做法，是先明确待验证的原因，再设计可比较的试验。

残余密封力（RSF）可以为轧盖状态评估提供信息。West 的技术资料将其描述为轧盖后受压胶塞产生的垂直作用力，并将其用于封口质量评估。3

在实际调查中，康济尔建议将 RSF 等封口质量信息，与适用的密封完整性测试结果结合分析。一个力值能否支持某项结论，需要有该包装系统的数据依据。

欧盟 GMP Annex 1 第 8.21 条要求最终容器采用经过适当验证的方法封闭；第 8.23 条则提出，对非熔封系统采用经过验证的方法进行完整性检查，抽样应具有科学依据。这是 2022 年修订文件中的既有要求。4

落实到项目中，需要同时回答两个问题：封口过程是否受控，以及最终包装是否满足既定的完整性要求。

04　让异常样品保留足够的信息

调查能走多远，往往取决于样品留下了什么。

发现异常后，如果立即拆盖、拔塞或反复测试，原有状态可能被改变。因此，应先根据方法特点和调查目的，安排记录、检测与拆解的顺序。

一份可供后续分析的样品记录，建议至少包含：

样品来源、包装组件批号、生产时间与工位、相关设备参数、测试原始数据，以及拆解前后的照片。

如需拆解观察，应记录操作过程，评估拆解是否可能新增痕迹。必要时使用平行样品，避免把拆解造成的损伤误认为原有缺陷。

对于怀疑与某一工位、某次调整或某段运行时间有关的异常，还可以在批准方案下，将检测结果与这些信息对应分析。

这些记录的作用，是帮助后续试验提出更清楚的问题：异常是否集中出现？能否重复？改变相关条件后，结果是否随之变化？

康济尔观点：把检测结果带回生产过程

一次 CCIT 异常，需要保留对多种原因的判断空间。胶塞表面损伤、组件配合、加塞与轧盖条件，以及检测方法本身的适用性，都应依据证据逐项评估。

对于药企，眼下可以先做三件事：

1. 在密封异常调查表中，增加胶塞流转过程及设备接触位置的记录。
2. 区分表面观察样品与最终封口测试样品，明确各自能够回答的问题。
3. 让工艺调整与验证试验相对应，保存原始数据和样品状态。

康济尔（上海）科技有限公司在制药包装完整性检测、顶空及残氧检测、方法开发与验证服务中，重视检测结果与包装结构、工艺条件之间的联系。

出现密封异常时，除了看测试结果，也值得回到产线，看看这只胶塞究竟经过了什么。